способ лечения инфекций, передаваемых половым путем

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения инфекций, передаваемых половым путем. Способ представляет собой местное лечение водным экстрактом из рыбного жира в разведении 1:5-1:10, время процедуры 10-15 мин, число 15-20. Способ позволяет снизить число рецидивов заболеваний и побочных эффектов антибиотикотерапии. 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

Рисунки к патенту РФ 2195945

Изобретение относится к медицине, а именно — к дерматовенерологии.

В последние годы отмечается значительный рост уровня заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), среди взрослого населения, что не может не сказаться на степени инфицированности возбудителями этих инфекций детей. Урогенитальные инфекции кроме полового пути передаются внутриутробно, в процессе родов и контактно-бытовым путем. Социальная значимость инфекций, передаваемых половым путем, таких как хламидиоз, уреаплазмоз, трихомоноз, гонорея, связана не только с характером заражения и частотой заболеваемости, но и с их неблагоприятным влиянием на демографические показатели, поскольку они явно повышают распространенность бесплодия среди населения (Скрипкин Ю.К., Козлова В.И., Пухнер А.Ф. «Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий». Издание 4-е, обновленное и дополненное (Руководство для врача). М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. 4, 66).

Основным звеном в лечении инфекций, передаваемых половым путем, являются этиотропная терапия (антибиотики, противотрихомонадные препараты) и местное лечение в виде инстиляций в уретру, влагалищных ванночек, микроклизм (раствор перекиси водорода 1%, раствор колларгола 2%, раствор протаргола 2%). Время процедуры 10-15 минут, количество процедур 10-15 (Борисенко К.К. «Диагностика, лечение и профилактика инфекций, передаваемых половым путем. Методические рекомендации. » М., 1996; Дюдюн А.Д. с соавт. «Местная терапия урогенитальных заболеваний, передаваемых половым путем. Методические рекомендации. » Днепропетровск, 1998). Несмотря на разработку новых лекарственных препаратов и создания на их базе современных подходов к лечению ИППП, часто наблюдаются рецидивы заболевания, побочные эффекты антибиотикотерапии в виде аллергических реакций, нарушений со стороны ЖКТ, требующие в некоторых случаях даже отмены препарата. Одно из наиболее часто развивающихся осложнений антибиотикотерапии — кандидоз мочеполовых органов. Необходимо также учитывать снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к наиболее широко используемым лекарственным препаратам (Юцковский А.Д. с соавт. в журнале «Дерматология, косметология, сексопатология». Днепропетровск, 2, 1999. С. 109-113). Растворы серебра (раствор колларгола 2%, раствор протаргола 2%), применяемые для местного лечения ИППП, в ряде случаев вызывают аллергические реакции, неприятные ощущения (чувство жжения) в уретре, способствуют развитию дисбаланса микрофлоры мочеполовых органов — кандидоза.

Задача изобретения — повышение эффективности антибиотикотерапии и снижение риска возникновения кандидоза мочеполовых органов.

Поставленная цель достигается тем, что на фоне лечения антибиотиками и/или противотрихомонадными препаратами, использовали водный экстракт из рыбного жира (патент RU 2043725, A 23 B 4/027).

Водный экстракт из рыбного жира обладает высокой антимикробной, антипротозойной и антикандидозной активностью (Бывальцева Т.М. «Изучение бактерицидных свойств водного экстракта из липидов рыб как основы пищевого консерванта», автореферат дисс. к.б.н., Владивосток, 1997).

В литературе нет данных о применении водного экстракта из рыбного жира для местного лечения инфекций, передаваемых половым путем (уреаплазмоза, хламидиоза, трихомоноза), у мужчин и женщин. Водный экстракт из рыбного жира разводят дисциллированной водой 1:5-1:10 при температуре воды 24-30 o С. Более холодный или горячий раствор вызывает неприятные ощущения у больных и чреват серьезными последствиями в виде воспалительных заболеваний или ожогов слизистых оболочек мочеполовых органов. Местное лечение проводят ежедневно в течение 15-20 дней, время процедуры 10-15 минут. Одновременно больные получают антибиотики и/или противотрихомонадные препараты. Данным способом пролечено более 200 человек с последующим проведением контроля излеченности. В группу вошли больные уреаплазмозом, хламидиозом, трихомонозом (как с моно-, так и с микст-формами инфекции) с хроническим течением заболевания, ранее безуспешно леченные по этому поводу другими методами (табл.1).

Мужчины получали инстиляции в уретру, женщины — инстиляции в уретру, влагалищные ванночки, микроклизмы. Пациенты отмечали хорошую переносимость процедуры. Побочных эффектов и осложнений не выявлено. Анализ результатов исследования показал, что на фоне терапии у всех больных наступило выздоровление. Как правило, на 4-5 день лечения исчезали неприятные ощущения в уретре (чувство жжения, зуд), выделения, беспокоившие больных мужчин по утрам (женщин — в течение всего дня), исчезали на 9-11 день лечения. Осложнений в виде кандидоза мочеполовых органов не выявлено. Проведенные контроли излеченности (через 1 месяц и через 2 месяца после окончания лечения) неудач лечения и рецидивов заболевания не выявили (табл.2).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности использования водного экстракта из рыбного жира для местного лечения инфекций, передаваемых половым путем.

Пример. Больной Акуленко А.Ю., 33 года. Получал лечение в коммерческом лечебном учреждении «Санас» по поводу трихомоноза, уреаплазмоза. Получил полный курс антибиотикотерапии, трихопол, местное лечение в виде дистиляций в уретру раствора протаргола 2%, раствора колларгола 2%. После проведенного лечения продолжали беспокоить скудные выделения из уретры, чувство жжения в уретре. С данными жалобами больной обратился в поликлинику городского кожно-венерологического диспансера. После обследования выставили диагноз: уреаплазмоз, трихомоноз, кандидоз. Одновременно с повторным курсом антибиотикотерапии и противотрихомонадных препаратов больной получил местное лечение в виде инстиляций в уретру водного экстракта из рыбного жира, разведенного дистиллированной водой с температурой 24-30 o С в соотношении 1:5-1:10, время процедуры составляло 10-15 минут, курс лечения — 15 процедур. На 5 день лечения исчезли неприятные ощущения в уретре, на 10 день прекратились выделения из уретры. Больной прошел два контроля излеченности: I — через один месяц после окончания лечения, II — через два месяца. Больной жалоб не предъявлял, клиническая картина заболевания отсутствовала. В отделяемом уретры при микроскопическом и культуральном исследовании возбудители заболеваний обнаружены не были.

Включение водного экстракта из рыбного жира в план этиотропного лечения значительно повышает терапевтический эффект и дает возможность добиться полного излечения, предотвратить рецидивы заболевания, а также избежать осложнение длительной антибиотикотерапии — кандидоз мочеполовых органов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения инфекций, передаваемых половым путем, включающий антибиотикотерапию и местное лечение, отличающийся тем, что для местного лечения используют водный экстракт из рыбного жира в разведении 1: 5-1: 10, время процедуры 10-15 мин, число 15-20.

2. Способ лечения инфекций, передаваемых половым путем, по п. 1, отличающийся тем, что экстракт из рыбного жира разводят дистиллированной водой температурой +24 o -+30 o .

Патент N 2214249. Способ лечения хронического гиперпластического ларингита

Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения хроническогогипертрофического ларингита путем непосредственного введенияв голосовые складки или подскладочное пространство интраларингеальногоиндуктора интерферона — полудана и циклоферона. Способ позволяетсоздать высокую концентрацию препарата в очаге воспаления и обеспечиваетбыстрое восстановление голоса.

Изобретение относится к медицине,в частности к оториноларингологии, и предназначен для лечениярецидивирующего хронического гиперпластического ларингита. Можетбыть использован в клинической практике оториноларингологов ифониатров.

Актуальность проблемы хронического гиперпластическоголарингита обусловлена его распространенностью. По данным различныхавторов он составляет от 8,4 до 10% воспалительной патологиигортани (В.С. Кузнецов 1965, 1972; А. И. Алимов 1973; О.К. Kleinsasser1965, 1969).

В последние годы отмечается увеличение рецидивирующихвирусных инфекций. Ухудшение экологической ситуации в стране,аллергизация, распространение табакокурения, в том числе пассивного,приводят к ослаблению общего и местного иммунитета. Хорошая васкуляризацияслизистой оболочки гортани и верхних дыхательных путей создаетдополнительные условия для репродукции вируса в зоне первичногоочага.

Репродукция вирусов слизистой оболочки гортани складываетсяиз нескольких этапов. Скорость репродукции зависит от общей иместной реактивности организма, функционального состояния органовверхних дыхательных путей.

На более поздних этапах развития инфекциипроисходит разрастание эпителия, его десквамация, разрыхлениеслизистой оболочки гортани. Все вышеперечисленное приводит кего дефектам и метаплазии, создает благоприятные условия длявозникновения сочетанной инфекции.

У 25 больных хроническим ларингитомс дисплазией эпителия II-III степени нами путем биопсийной пробыи полимеразной цепной реакции (ПЦР) идентифицирован вирус Эпштейн-Барр(EBV). Данный вирус относится к группе герпесвирусов, чрезвычайнораспространен во всем мире и интересен, главным образом, в связис его возможной ролью в развитии канцерогенеза (Филдс Б., НайпаД. 1989).

Как показали наши наблюдения, клинические проявленияпри хроническом ларингите не только зависели от наличия вирусаEBV в слизистой оболочке гортани, но и обуславливали особые специфическиеформы заболевания, характеризующиеся упорным длительным течениеми стойкостью ко всем видам медикаментозного, а также хирургическоголечения.

Известен способ лечения больных с воспалительными идоброкачественными гиперпластическими образованиями гортани,включающий в себя микрохирургическое вмешательство, антибиотикотерапиюи физиотерапию (авторское свидетельство 468632, МКИ А 61/06).

Лечение данным способом имеет ряд недостатков, основными из которыхявляются рецидивы заболевания и, как следствие, неудовлетворительноекачество голоса за счет развития рубцовых изменений в слизистойоболочке голосовых складок. Склероз слизистой оболочки голосовыхскладок обусловлен как частыми воспалительными изменениями, таки неадекватными хирургическими вмешательствами — биопсии. В итогехронический воспалительный процесс слизистой оболочки в рядеслучаев приводит к малигнизации.

В 1999 году нами предложен способлечения хронического гиперпластического ларингита, включающийв себя эндоларингеальное микрохирургическое вмешательство и противорецидивноесистемное лечение одним из индукторов интерферона — амиксином,позволяющий избежать рецидивов заболевания и предотвратить малигнизацию(авторское свидетельство 2144331).

Недостатком этого способаявляется низкая концентрация индуктора интерферона в очаге воспаленияи, как следствие, увеличение сроков лечения (прием препаратадо шести недель). Нецелесообразность использования эндоларингеальногомикрохирургического вмешательства у больных подскладочным ларингитомосложненным компенсированным стенозом гортани. Невозможностьприменения амиксина у больных с тяжелой патологией почек, печении болезнях крови.

Эти недостатки можно предупредить с помощьюпредложенного способа лечения.

Целью способа является повышениеэффективности лечения хронических гиперпластических ларингитови предупреждение рецидивов заболевания.

Поставленная цель достигаетсякомплексным подходом к вопросам диагностики и применением новогоместного способа введения индукторов интерферона (циклоферон,полудан, ридостин, ларифан и др.).

Теоретической предпосылкойдля разработки способа явилось исследование интерферонового статуса,морфологические исследования, микробиологические данные и клиническиенаблюдения.

Исследование интерферонового статуса (ИНФ) проведенонами у 25 больных с хроническим гиперпластическим вирусным ларингитомперед началом лечения. У всех больных отмечалось снижение титровинтерферона от 40 до 320 ед/мл и интерферона от 4 до 16 ед/мл.Спонтанная продукция интерферона не определялась, лишь у 6 больныхотмечалось повышение до 4 ед/мл. В ряде случаев отмечался высокийтитр сывороточного интерферона при резком снижении продукции ИНФ, что свидетельствовало об иммунодефиците Т-клеточного звена.

В настоящее время главным направлением использования ПЦР остаетсядиагностика инфекционных заболеваний. В отличие от иммуноферментногоанализа, который широко используется для подобных целей, ДНК-и РНК диагностика позволяет выявлять возбудителя заболеванияв крови, тканях и других биологических жидкостях организма. Длядифференциальной диагностики хронических воспалительных процессовПЦР широко используется в гинекологии, урологии, пульмонологиии дерматологии. В оториноларингологической практике данный методпока не нашел должного применения.

Вирус Эпштейн-Барр выявлену 25 больных. В основном данный вирус ассоциировал с микоплазмамии грибами, что и предопределило поиск нового эффективного методалечения данной патологии.

Согласно предложению способ леченияхронического гиперпластического ларингита включает в себя локальноевведение раствора индуктора интерферона в область голосовых складокили в область воспалительного инфильтрата подскладочного отделагортани, позволяющего создать высокую концентрацию препаратав зоне поражения.

Из индукторов интерферона при лечении больныххроническим вирусным ларингитом мы впервые предложили использоватьполудан и циклоферон.

В полудан входит активное вещество — комплексполиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотношениях).Полудан — высокомолекулярный индуктор интерферона. Стимулируетобразование альфа, бета и гамма-интерферонов. Усиливает активность естественныхкиллеров, уровень которых исходно снижен у больных с герпесвируснойинфекцией. Является модулятором иммунной системы — повышает показателиТ- и Б- клеточного иммунитета и макрофагально-фагоцитарной системы.Оказывает выраженное ингибирующее действие на герпесвирусы, устраняетиммунодепрессию. Достоинствами данного препарата является такжето, что в терапевтических дозах он не токсичен, не обладает аллергенностыои пирогенностью. Снижает частоту обострении при хронических вирусныхрецидивирующих заболеваниях. Хорошо совместим с антибиотикамии другими препаратами для лечения вирусной и внутриклеточнойинфекции (Ершов Ф.И. 1986).

Для лечения хронических ларингитовполудан применяется в инъекциях. Лиофилизированный порошок 200мкг растворяется в 4 мл 0,5% sol. novocaine. Введение осуществляется1 раз в течение каждых 2 дней. Продолжительность лечения 7-10инъекций. Число больных 12.

Циклоферон — низкомолекулярный индукторсинтеза альфа-, бета- и гамма-интерферонов в организме. Являетсясинтетическим аналогом природного алколоида из культуры Citrusgrandis. Циклоферон в организме стимулирует продукцию интерфероновиммунокомпетентными клетками — лейкоцитамиб макрофагами, фибробластами,а также эпителиальными клетками. Циклоферон способствует коррекциииммунного статуса организма.

Лечение хронических гиперпластическихларингитов циклофероном осуществляется в виде инъекций по 250мг. Введение осуществляется 1 раз в сутки через 2 дня. Базовыйкурс составляет 5-10 инъекций. Число больных 13.

Пример конкретногоприменения Для интраларингеального введения полудана содержимоеампулы или флакона (200 мкг порошка) ex tempos растворяют в 4мл 0,5% sol. novocaine и вводят по 2,0 мл (100 мкг) в каждуюголосовую складку или подскладочное пространство через день.На курс лечения назначают 7-10 инъекций.

Для интраларингеальноговведения циклоферона используют одну ампулу емкостью 2 мл, содержащую250 мг лекарственного вещества. Вводится по 1 мл в каждую голосовуюскладку или подскладочное пространство через 1-2 дня в зависимостиот индивидуальной переносимости больного. На курс лечения назначают5-10 инъекций.

Методика интраларингеального введения лекарственногопрепарата заключается в следующем. Кожа передней поверхностишеи в области инъекции обрабатывается 70 o spiritus vini aetilici.Приготовленный раствор набирается в одноразовый 5 мл шприц. Инъекцияпроизводится с двух сторон латеральное и ниже передней вырезкищитовидного хряща у мужчин на 3-3,5 см; у женщин 2-2,5 см. Приподскладочных ларингитах это расстояние увеличивается на 0,7-1,0см. Необходимо также следить, чтобы пациент сидел без напряжения,неподвижно, так как даже незначительное перемещение может помешатьввести лекарственное вещество непосредственно в очаг воспаления.В первые несколько часов после инъекции возможен болевой синдром.

Больная Башмакова Т. М. 1950 г.р. истории болезни 946/99 находиласьна стационарном лечении с диагнозом хронический подскладочныйларингит стадия обострения, компенсированный стеноз гортани.

Жалобы на охриплость, быструю утомляемость голоса, одышку прифизической нагрузке. Болеет в течение 5 лет, последнее обострениев течение 1 мес. Не курит. Получала антибиотикотерапию, антигистаминныепрепараты, ингаляции гидрокортизона и 1% раствора диоксидина15. Проводимое лечение оказалось неэффективно.

Объективно — голосхриплый, при ларингоскопии выраженные подскладочные валики. Слизистаяоболочка голосовых складок и подскладочных валиков гиперемирована,отечна. При дыхании голосовая щель в задней трети 0,5 см.

Приисследовании ИНФ статуса — недостаточность системы интерферонаIII-ей степени по звену.

Учитывая наличие компенсированногостеноза гортани и как следствие невозможность проведения биопсийнойпробы, больной, произведен соскоб слизистой оболочки подскладочногопространства. При проведении ПЦР выявлен вирус Эпштейн-Барр.

С июля 1999 года, учитывая распространенность процесса больной,начат курс интраларингеальных инъекций полудана. На вторые суткипосле проведения первой инъекции больная отметила уменьшениеохриплости, стала лучше дышать. Через 4 недели у больной практическивосстановился нормальный звучный голос, значительно уменьшилисьподскладочные инфильтраты и воспалительные изменения.

При контрольномисследовании интерферонового статуса — недостаточность системыинтерферона 1-ой степени по звену и 2-ой степени по -звену.

БольнойТарновский Л.Б. 1939 г. р. истории болезни 1922/99 находилсяна лечении с диагнозом хронический гиперпластический ларингит,стадия обострения. Хронический бронхит.

Жалобы на охриплость,боль в горле. Болен в течение 15 лет, последнее обострение втечение 2 месяцев. Курит в течение 29 лет по пачке сигарет вдень. Получал антибиотикотерпию, антигистаминные препараты, ингаляциигидрокортизона и 1% раствора диоксидина 15. Проводимое лечениеоказалось неэффективно.

Объективно — голос хриплый, при ларингоскопииголосовые складки гиперемированы, отечны по свободному краю правойи левой голосовой складки имеется утолщение. По всей поверхностиголосовых складок имеется паутинообразный белесоватый налет (лейкоплакия).При микроларингоскопии утолщение эпителия в области голосовыхскладок, эпителий выглядит серо-красным, коже подобным, определяютсяучастки ороговения эпителия в виде поверхностных белых пятен.

При исследовании ИНФ статуса — недостаточность системы интерферона1-ой степени по звену.

4 июня 1999 г., учитывая распростаненностьпроцесса, больному проведена декортикация голосовых складок.При ПЦР-диагностике выявлен вирус Эпштейн-Барр. Через месяц больнойначал получать интраларенгиальные инъекции циклоферона. Через2 недели у больного восстановился нормальный звучный голос, через3 недели нормализовалась ларингоскопическая и микроларингоскопическаякартина.

При контрольном исследовании ИФС — показатели ИНФ впределах нормы.

Использование предлагаемого способа обеспечиваетследующие преимущества:
— позволяет создать высокую концентрациюпрепарата в очаге воспаления;
— хороший функциональный эффект(звучный голос);
— предупреждает рецидивы заболевания (срокинаблюдения до 3 лет);
— перечисленные преимущества в совокупностиобеспечивают более быстрое выздоровление и позволяют избежатьмалигнизации тканей;
— применение интраларингиального введенияиндуктора интерферона является консервативным и в то же времяэффективным способом лечения хронических подскладочных ларингитов.

• 

Источники информации:
1. Ершов Ф.И. Система интерферона в нормеи при патологии. — М.: Медицина, 1996. — 239 с.

2. Кузнецов B.C.,Егоров А.А. Некоторые пути совершенствования организации фониатрическойпомощи //Крат. тез. докладов 3-й съезд оториноларингологов РСФСР.- Ростов н/Д. — 1972. — С. 192-194.

3. Филдс Б., Найп Д. И др.Вирусология. — М.: Мир, 1989. — 494 с.

4. Kleinsasser О. Mikrolaryngoskopieund endolaryngeale Mikrochirurgie. -Technik und Typische Befimd.Stuttgart — New York, 1968. — 180 s.

5. Kleinsasser 0. Mikrolaryngoskopieund endolaryngeale Mikrochirurgie. //HNO. — 1974. — Bd.22. -2.- S.33-38.

Способ лечения хронического гипертрофического ларингитапутем интраларингеального введения индуктора интерферона — полуданаи циклоферона, отличающийся тем, что препарат вводится непосредственнов голосовые складки или подскладочное пространство.

www.lorphonplus.ru

способ лечения злокачественных опухолей головного мозга

Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения злокачественных опухолей головного мозга, включающий выделение из крови больного моноцитов, их культивирование с ростовыми факторами, добавление к полученным из моноцитов дендритным клеткам и внутрь клеток антигенного материала из опухоли больного и внутрикожное введение дендритных клеток, дополнительно проводят иммуномодуляцию активированными лимфоцитами больного. Способ позволяет активизировать специфический противоопухолевый иммунитет.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и иммунологии, и может быть использовано при лечении злокачественных опухолей головного мозга.

Известен способ лечения злокачественных опухолей головного мозга включающий химиолучевую терапию (патент РФ 2125871, А 61 К 31/17, A 61 N 5/10, 1999), в котором в качестве химиотерапевтического препарата используют белустин в ежедневной дозе 40 мг до суммарной дозы 200-280 мг в сочетании с лучевой терапией. Для повышения эффективности лечения дополнительно вводят альфа-2-интерферон. Недостатки способа — развитие панцитопении и иммуносупрессии.

Известен способ лечения злокачественных опухолей головного мозга с использованием цитокиновой терапии (патент РФ 2133624, А 61 К 38/20, А 61 К 38/21, А 61 В 17/00, 1999), принятый нами за прототип. При этом осуществляют внутривенное введение дрожжевого рекомбинантного интерлейкина-2 в дозе до 20 ME. Затем проводят курс внутривенного введения лимфокин-активированных киллерных клеток вместе с дрожжевым рекомбинантным интерлейкином-2. Недостатки прототипа — неспецифичность способа, имеет осложнения, связанные с введением интерлейкина-2 (например — отеки), при этом интерлейкин-2 быстро разрушается в организме.

Изобретение направлено на создание способа лечения злокачественных опухолей головного мозга, позволяющего сократить побочные эффекты и осложнения, увеличить при этом продолжительность жизни пациентов, сохранить качество жизни. Это достигается за счет предложения Т-лимфоцитам опухолевого антигена «профессиональными» антиген-представляющими клетками организма — дендритными клетками, которые содержат опухолевый антиген, введенный им in vitro, обеспечивая, таким образом, специфичность способа. Дополнительно вводят активированные аутологичные лимфоциты, обеспечивающие продукцию интерлейкинов (в том числе и интерлейкин-2), что позволяет катализировать иммунологический противоопухолевый ответ.

Сущность способа заключается в следующем: фрагмент опухоли, взятый во время операции, диссоциируют на экстракт белков, используемый в дальнейшем как антиген. Из периферической крови, взятой у пациента, выделяют моноциты и культивируют с ростовыми факторами. Вначале к моноцитам, а затем к полученным из них дендритным клеткам добавляют антигенный материал. Далее дендритные клетки вводят внутрикожно больному. Параллельно проводят иммуномодуляцию с использованием активированных лимфоцитов, которые получают из мононуклеарных лейкоцитов больного, активированных с помощью фитогемагглютинина. Активированные лимфоциты также вводят внутрикожно.

Таким образом, адекватно показанный иммунокомпетентным клеткам опухолевый антиген в сочетании с неспецифическим иммуностимулирующим эффектом (за счет активированных лимфоцитов) позволяет активизировать специфический противоопухолевый иммунитет и дает возможность использования данного способа в качестве адъювантного лечения в составе комплексного противоопухолевого лечения.

Заявляемый способ отличается от прототипа тем, что из периферической крови больного выделяют моноциты и культивируют с ростовыми факторами, далее в среду к полученным из моноцитов дендритным клеткам, а также путем электропорации внутрь клеток добавляют антигенный материал, приготовленный из опухоли больного, затем дендритные клетки вводят внутрикожно, дополнительно проводят иммуномодуляцию, используя активированные с помощью фитогемагглютинина лимфоциты больного.

Способ осуществляется следующим образом. Во время хирургической операции забирают фрагмент опухоли не менее 3 см 3 , содержащий живые опухолевые клетки и по возможности не содержащий нормальные и некротизированные ткани. Фрагмент опухоли помещают в стерильный раствор и передают для изготовления антигенного материала в течение 1 суток. Для приготовления антигена фрагмент опухоли облучают в дозе 200 Гр, диссоциируют на клетки. Полученные опухолевые клетки отмывают и разрушают путем повышения РН среды, в которой находятся клетки до РН 11,5, с последующим понижением РН до 6,5. Полученный из них экстракт белков используют как антиген для предоставления дендритным клеткам. Перед каждым раундом лечения производят забор 40-60 мл периферической крови больного в шприц, содержащий раствор гепарина. Конечная концентрация гепарина 30 единиц на 1 мл. Кровь поступает на обработку не позднее 6 часов после забора. Из взятой крови выделяют моноциты, которые культивируются в течение 7 дней с ростовыми факторами (гранулоцит-макрофаг колониестимулирующий фактор и интерлейкин-4 в количестве 1000 ед/мл) с постоянным контролем и сменой среды. На 6 день к дендритным клеткам добавляют приготовленный из опухоли данного больного антигенный материал и в этот же день антигенный материал вводят внутрь полученных дендритных клеток с помощью электрического разряда (электропорация).

Забор периферической крови для приготовления активированных лимфоцитов производят, как и для дендритных клеток, но в количестве 15-20 мл. Для приготовления активированных лимфоцитов из крови выделяют мононуклеарные лейкоциты, которые активируют к пролиферации с помощью фитогемагглютинина и на 4 сутки вводят внутрикожно. Цель процедур — активация возможно большего числа Т-лимфоцитов при преимущественной стимуляции Th-1 клеточного пути иммунного ответа.

На 8 сутки больному вводят внутрикожно дендритные клетки. Количество вводимых клеток варьирует от 210 5 -10 7 Курс лечения включает 2 лечебных цикла в первый месяц, цикл включает в себя инъекцию активированных лимфоцитов на 4 сутки и дендритных клеток на 8 сутки, и в последующем один лечебный цикл каждые 2 месяца.

Заявленный способ разработан в РНХИ им. профессора А.Л. Поленова и ПИЯФ им. Б.П. Константинова и прошел клинические испытания при лечении 3 больных со злокачественными опухолями головного мозга.

Приводим пример — выписку из истории болезни 76/2000. Больной И., 54 лет, диагноз: Глиобластома правых лобной и теменной долей мозга. Продолженный рост опухоли. Операции в 1996, 1998, 1999 гг., 2 курса лучевого лечения, 3 курса полихимиотерапии.

19.01.2000 сделана повторная (4) операция костно-пластическая трепанация черепа в правой лобно-темено-височной области, субтотальное удаление опухоли. Согласно заявляемому способу во время операции у больного был взят фрагмент опухоли объемом 10 см 3 , а после операции проводились заборы 60 и 20 мл периферической крови. Используя опухоль и мононуклеарные клетки периферической крови больного, а также используя активированные лимфоциты больного, проводилось лечение в виде 2 внутрикожных инъекций (одна инъекция активированных лимфоцитов, через 4 суток инъекция дендритных клеток с опухолевым антигеном) каждые 2 недели в течение 1 месяца, а затем раз в 2 месяца.

В период проведения лечения у больного несколько регрессировал левосторонний гемипарез по сравнению с дооперационным уровнем, показатель социальной адаптации дооперации соответствовал 50 баллам по шкале Карновского, в процессе лечения составил 70 баллов и сохраняется на протяжении всего периода наблюдения после операции. По данным КТ головного мозга спустя 5 месяцев после операции данных за продолженный рост опухоли нет. Сохраняется хорошее самочувствие больного, в основном себя обслуживает самостоятельно, выполняет мелкую домашнюю работу, с интересом читает книги, смотрит телепередачи, жалоб активно не предъявляет.

Использование данного способа позволило
— избежать осложнений, связанных с введением IL-2
— улучшить и стабилизировать состояние больного по шкале социальной адаптации Карновского
— сохранить хорошее самочувствие больного
достичь пятимесячного периода свободного от прогрессии опухоли.

Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга путем иммунотерапии, отличающийся тем, что из периферической крови больного выделяют моноциты и культивируют с ростовыми факторами, далее в среду к полученным из моноцитов дендритным клеткам, а также путем электрокорпорации внутрь клеток добавляют антигенный материал, приготовленный из опухоли больного, затем дендритные клетки вводят внутрикожно, дополнительно проводят иммуномодуляцию, используя активированные с помощью фитогемагглютинина лимфоциты больного.

www.freepatent.ru